Rapports sur la santé
Amélioration du modèle OncoSim-Sein en utilisant des données canadiennes sur la densité mammaire

Résumé

Contexte

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes au Canada. La densité mammaire influence considérablement le risque de cancer du sein et le rendement de la mammographie. Cependant, OncoSim-Sein, un modèle de microsimulation canadien représentant le contrôle du cancer du sein, y compris l’apparition du cancer, le dépistage et la survie, n’a pas encore explicitement pris en compte la densité mammaire. Cette étude décrit l’intégration de paramètres spécifiques à la densité au modèle OncoSim-Sein.

Données et méthodes

Des données spécifiques à la densité mammaire, provenant de cinq provinces canadiennes, ont été intégrées dans OncoSim-Sein. Trois paramètres clés — la prévalence, le risque relatif de cancer du sein et l’efficacité de la mammographie numérique (sensibilité et spécificité) — ont été estimés par groupe d’âge et par catégorie de densité mammaire, selon la classification du Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) de l’American College of Radiology (catégories A à D). Des expériences d’étalonnage et des validations internes ont été réalisées pour garantir que le modèle OncoSim-Sein mis à jour correspondait aux données observées du Registre canadien du cancer.

Résultats

La prévalence des seins denses diminue avec l’âge : les catégories BI-RADS C et D représentaient 58 % des femmes de moins de 50 ans et 26 % de celles âgées de 70 ans et plus. La sensibilité de la mammographie numérique diminuait également avec l’augmentation de la densité : chez les femmes de moins de 50 ans, la sensibilité était de 88 % pour la catégorie A et de 69 % pour la catégorie D. Le modèle OncoSim-Sein mis à jour a reproduit avec précision l’incidence selon l’âge, l’incidence ajustée selon l’âge et la répartition des stades basée sur les données historiques du Registre canadien du cancer (2010 à 2019).

Interprétation

L’intégration de paramètres spécifiques à la densité mammaire a considérablement amélioré la précision et la pertinence stratégique d’OncoSim-Sein. Le modèle mis à jour fournit un outil validé pour éclairer les décisions en matière de politique de dépistage chez les femmes canadiennes, permettant de prendre en compte l’effet de la variabilité de la densité mammaire parmi les femmes.

Mots-clés

Cancer du sein au Canada, densité mammaire, modélisation par simulation, mammographie de dépistage, dépistage complémentaire du cancer du sein

Auteurs

Oguzhan Alagoz est au Département de génie industriel et des systèmes, Université du Wisconsin–Madison, Madison, Wisconsin, États-Unis. Rochelle Garner et Claude Nadeau travaillent à la Division de l’analyse et de la modélisation de la santé, Statistique Canada, Ottawa, Ontario, Canada. Andrew Coldman travaille à Population Health Sciences, BC Cancer, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada. Jean Hai Ein Yong et Dori Simeonov faisaient partie de la Division des systèmes et de l’innovation en cancérologie, Partenariat canadien contre le cancer, Toronto, Ontario, Canada. Martin J. Yaffe et James G. Mainprize sont affiliés à l’Institut de recherche Sunnybrook, Toronto, Ontario, Canada.

 

Ce que l’on sait déjà sur le sujet

• Le modèle OncoSim-Sein, développé par le Partenariat canadien contre le cancer en collaboration avec Statistique Canada, intègre des données démographiques, épidémiologiques et cliniques canadiennes de haute qualité, offrant un outil exhaustif basé sur la population pour évaluer les résultats des stratégies de dépistage du cancer du sein au Canada.
• La densité mammaire à la mammographie est associée à un risque accru de cancer du sein et à une sensibilité réduite de la mammographie.
• OncoSim-Sein n’a pas encore intégré de données spécifiques à la densité mammaire provenant des populations canadiennes.

Ce qu’apporte l’étude

• Cette étude présente une mise à jour majeure d’OncoSim-Sein qui inclut la prévalence de la densité mammaire spécifique au Canada, des estimations de risque et des données sur le rendement de la mammographie.
• Le modèle mis à jour reflète avec précision l’incidence historique et la répartition des stades du cancer du sein, offrant une meilleure précision pour orienter et évaluer les politiques de dépistage adaptées à la densité mammaire.

Introduction

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la deuxième cause de décès attribuable au cancer chez les femmes au Canada^Note 1. Le dépistage mammographique à l’échelle de la population joue un rôle crucial dans la détection du cancer du sein à des stades plus précoces et plus traitables, et demeure la seule méthode de dépistage dont les avantages en matière de réduction de la mortalité ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés^Note 2. Malgré les avancées technologiques dans la mammographie de dépistage, la recherche indique que son efficacité varie selon les caractéristiques des patientes, la densité mammaire étant l’un des facteurs les plus importants influençant le risque de cancer du sein et la précision du dépistage^Note 3. Les femmes ayant une densité mammaire plus élevée présentent un risque accru de développer un cancer du sein tout en ayant une sensibilité réduite lors du dépistage par mammographie^Note 3, ^Note 4.

OncoSim, élaboré par le Partenariat canadien contre le cancer en collaboration avec Statistique Canada, est un ensemble de modèles de microsimulation basés sur des données réelles qui peuvent répondre à des questions complexes pour améliorer les résultats pour les patients et optimiser l’utilisation des ressources du système de lutte contre le cancer^Note 5. OncoSim a aidé les organismes et programmes de lutte contre le cancer en fournissant des renseignements pertinents pour soutenir les décisions en matière de politique, de pratique et d’allocation des ressources à l’échelle des secteurs de compétence^Note 5. Les utilisateurs peuvent accéder à OncoSim au moyen d’une interface Web et élaborer des scénarios personnalisés pour éclairer les décisions actuelles et futures en matière de politique de santé^Note 5.

OncoSim-Sein est un modèle OncoSim spécifique qui se concentre sur la modélisation du développement, du dépistage, du diagnostic et du traitement du cancer du sein^Note 6. OncoSim-Sein a été étalonné au moyen des données historiques sur l’incidence du cancer selon l’âge et l’année provenant du Système national de déclaration des cas de cancer (1969 à 1991) et du Registre canadien du cancer (RCC) (1992 à 2020)^Note 6. OncoSim-Sein représente avec succès le fardeau du cancer du sein au niveau de la population au Canada^Note 6.

Malgré l’association bien établie entre la densité mammaire et le risque de cancer du sein ainsi que la précision du dépistage, les versions précédentes d’OncoSim-Sein n’intégraient pas explicitement ces relations. Par conséquent, le modèle était limité dans sa capacité à évaluer des stratégies de dépistage adaptées aux femmes ayant des densités mammaires différentes. Plus précisément, il était difficile d’utiliser le modèle pour évaluer les avantages ou préjudices potentiels ou la possible rentabilité des modalités de dépistage supplémentaires, comme l’échographie mammaire, l’imagerie par résonance magnétique (IRM), la mammographie avec renforcement du contraste ou la tomosynthèse mammaire numérique, qui sont de plus en plus envisagées pour les femmes ayant un tissu mammaire dense en raison de la sensibilité réduite de la mammographie traditionnelle^Note 7.

Cette étude visait à améliorer le modèle OncoSim-Sein en intégrant des données canadiennes sur la densité mammaire et en validant le modèle mis à jour, renforçant ainsi sa capacité à évaluer et comparer les politiques de dépistage adaptées à la densité mammaire. À la meilleure connaissance des auteurs, OncoSim-Sein demeure le seul modèle de microsimulation spécifiquement conçu pour représenter l’épidémiologie du cancer du sein au Canada.

Données et méthodes

Aperçu du modèle OncoSim-Sein

OncoSim-Sein, un modèle de microsimulation canadien conçu pour orienter les politiques de contrôle du cancer du sein, a été décrit précédemment^Note 6 et est brièvement résumé ici. OncoSim-Sein simule l’apparition, la croissance, la détection, la progression et les résultats du cancer du sein invasif et du carcinome canalaire in situ chez les femmes. Le modèle intègre des données canadiennes sur l’incidence du cancer, la mortalité, les pratiques de dépistage, les coûts et la qualité de vie, permettant la projection des résultats au niveau de la population dans différents scénarios.

Le modèle simule des femmes individuelles dans la population canadienne, en intégrant les données démographiques, les facteurs de risque (par exemple, les mutations BRCA1 et BRCA2, les antécédents familiaux, l’hormonothérapie substitutive), la biologie tumorale et l’histoire naturelle. La composante d’histoire naturelle est structurée de manière similaire à celle du Modèle de simulation du cancer du sein de l’Université du Wisconsin^Note 8. Les tumeurs se développent et croissent selon des fonctions de Gompertz, peuvent se propager aux ganglions lymphatiques ou métastaser, et peuvent être détectées cliniquement ou par dépistage. Lors de la détection, les caractéristiques tumorales spécifiques au stade et au sous-type sont attribuées en fonction des données du RCC. La progression de la maladie est modélisée en utilisant la survie et les risques de récidive spécifiques à chaque stade, étalonnés avec des données de cohortes nationales et provinciales canadiennes.

OncoSim-Sein a été validé de manière externe par rapport à l’essai en fonction de l’âge du Royaume-Uni, qui a comparé le dépistage annuel chez les femmes âgées de 40 à 49 ans avec les soins habituels au Royaume-Uni^Note 6. Le modèle a également été validé par recoupement avec les modèles de cancer du sein du Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET) des États-Unis^Note 9, qui ont orienté les recommandations de dépistage du cancer du sein de la United States Preventive Services Task Force (USPSTF) en 2009, 2016 et 2024^Note 10, ^Note 11.

Représenter la densité mammaire

La densité mammaire désigne la proportion de tissu fibroglandulaire (dense) par rapport au tissu adipeux (non dense) dans les seins d’une femme, telle que visualisée sur une mammographie. Bien que la densité mammaire soit intrinsèquement une variable continue allant de 0 % à 100 %, en pratique clinique, elle est classée en utilisant la 5^e édition du Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) de l’American College of Radiology, qui définit quatre catégories qualitatives de densité basées sur l’évaluation visuelle du tissu fibroglandulaire^Note 12 :

• Catégorie A : Seins presque entièrement adipeux
• Catégorie B : Zones de tissu fibroglandulaire dispersées
• Catégorie C : Seins d’une densité hétérogène
• Catégorie D : Seins extrêmement denses.

Conformément à la littérature et à la structure du cadre de modélisation OncoSim-Sein, le modèle mis à jour intègre la densité mammaire en utilisant les quatre catégories de BI-RADS.

La densité mammaire est modélisée en utilisant des distributions de prévalence spécifiques à l’âge, définies pour les groupes d’âge suivants : moins de 50 ans, 50 à 59 ans, 60 à 69 ans et 70 ans et plus. Dans le modèle, chaque femme se voit attribuer une densité mammaire initiale avant l’âge de 40 ans, qui reste fixe jusqu’à l’âge de 50 ans; la densité peut changer aux âges de 50, 60 et 70 ans et reste constante dans chaque tranche d’âge. Les paramètres de densité mammaire sont ajustés pour reproduire les distributions transversales observées et spécifiques à l’âge. Les changements de densité longitudinale sont générés par un processus de transition simplifié qui produit des déclins plausibles de la densité liés à l’âge; cependant, ce processus n’est pas étalonné empiriquement à des données longitudinales au niveau individuel.

Estimation des entrées et des cibles spécifiques à la densité mammaire pour l’étalonnage des paramètres

Pour intégrer la densité mammaire dans OncoSim-Sein, cette étude a utilisé une entrée directe et deux cibles pour l’étalonnage des paramètres (tableau 1). La prévalence de la densité mammaire spécifique à l’âge a été utilisée comme entrée directe du modèle, tandis que le risque relatif de développer un cancer du sein selon la catégorie de BI-RADS et le rendement de la mammographie numérique (sensibilité et spécificité) selon l’âge et la densité ont servi de cibles pour l’étalonnage des paramètres internes du modèle. Les catégories de groupes d’âge varient entre les données d’entrée et les cibles en raison des différences dans les sources de données et de la nécessité d’assurer une puissance statistique adéquate au sein de chaque groupe. Certains paramètres d’entrée clés d’OncoSim-Sein ont été révisés afin d’harmoniser les projections du modèle avec les objectifs décrits ci-dessus et les tendances observées du cancer du sein au Canada, améliorant ainsi la capacité du modèle à évaluer les stratégies de dépistage adaptées à la densité mammaire.



Les entrées et les cibles spécifiques à la densité ont été estimées comme suit.

(1) Prévalence de la densité mammaire : L’entrée la plus essentielle pour représenter la densité mammaire dans le modèle est sa prévalence chez les femmes au Canada. Parce que la densité mammaire change à mesure que les femmes vieillissent, il est essentiel d’estimer sa répartition entre différents groupes d’âge^Note 13. OncoSim-Sein a d’abord inclus la prévalence de la densité mammaire dans la version 3.1.1.1 du modèle (décembre 2018), et les estimations ont ensuite été mises à jour en utilisant des données plus récentes. Pour ce faire, des données primaires sur la répartition de la densité mammaire ont été recueillies en novembre et décembre 2024 dans cinq provinces canadiennes (Ontario, Colombie-Britannique, Nouvelle-Écosse, Manitoba et Île-du-Prince-Édouard) : ces cinq provinces représentaient environ 60 % de la population féminine canadienne en 2025^Note 14. Ces données, couvrant des périodes variables selon les provinces de 2018 à 2023, ont été stratifiées en quatre groupes d’âge (moins de 50 ans, 50 à 59 ans, 60 à 69 ans et 70 ans et plus). En utilisant ces estimations et en pondérant par la répartition de la population féminine dans chaque province contributrice, des moyennes pondérées ont été calculées pour les quatre groupes d’âge et selon la densité.

(2) Risque relatif de cancer du sein : Il existe de fortes preuves que le risque de développer un cancer du sein varie selon l’âge, ce qui fait en sorte qu’il est essentiel d’estimer le risque relatif par groupe d’âge^Note 15. Pour générer des valeurs cibles adaptées aux femmes canadiennes, une revue de la littérature a été réalisée afin d’identifier des études impliquant des populations canadiennes. Bien que certaines études aient constaté un risque de cancer du sein spécifique à la densité au Canada^Note 3, ^Note 16, aucune n’a fourni d’estimations du risque relatif stratifiées par densité mammaire (en utilisant la classification de BI-RADS) et groupe d’âge. En raison de cette limitation, les données du Breast Cancer Surveillance Consortium (BCSC) aux États-Unis ont été utilisées pour estimer le risque relatif de développer un cancer du sein selon la densité mammaire et le groupe d’âge, afin de pouvoir les utiliser dans OncoSim-Sein11. Ces valeurs ont également été utilisées dans des analyses menées par les modèles de cancer du sein CISNET pour orienter les recommandations de dépistage du cancer du sein de l’USPSTF en 2016 et 2024^Note 11, ^Note 17. Pour refléter le contexte canadien, les estimations dérivées du BCSC ont été repondérées en fonction de la prévalence de la densité mammaire au Canada afin de générer des valeurs de risque relatif ancrées à la distribution moyenne de la densité au Canada.

(3) Performance de la mammographie selon la densité : Le deuxième ensemble de cibles d’étalonnage concerne le rendement de la mammographie de dépistage selon la densité. Bien qu’OncoSim-Sein prenne en compte différentes technologies de mammographie, y compris la mammographie sur film et numérique, cette étude s’est concentrée exclusivement sur la mammographie numérique, car c’est la méthode de dépistage principalement utilisée au Canada. Le rendement de la mammographie est influencé non seulement par la densité mammaire, mais aussi par le groupe d’âge, ce qui rend nécessaires des estimations spécifiques à l’âge^Note 18. Différentes approches ont été utilisées pour estimer la sensibilité et la spécificité de la mammographie numérique.

Dans les calculs de sensibilité, les mammographies étaient considérées comme des faux négatifs si un cancer était diagnostiqué dans les 12 mois suivant un examen de dépistage négatif. Pour estimer la sensibilité spécifique à la densité, des données primaires ont été recueillies en novembre et décembre 2024 dans cinq provinces — Ontario, Colombie-Britannique, Nouvelle-Écosse, Manitoba et Île-du-Prince-Édouard. Cependant, en raison du faible nombre de cas de cancer signalés au Manitoba et à l’Île-du-Prince-Édouard, seules les données de l’Ontario, de la Colombie-Britannique et de la Nouvelle-Écosse ont été utilisées pour les estimations de la sensibilité. En utilisant ces données et en appliquant des pondérations basées sur la répartition de la population féminine dans chaque province contributrice, une sensibilité moyenne pondérée a été calculée selon les catégories de densité mammaire, les groupes d’âge et les séquences de dépistage (c.-à-d. les examens de dépistage initiaux par rapport aux examens de dépistage subséquents). Cette estimation ne tenait pas compte des effets confusionnels d’autres facteurs, comme la race et l’ethnicité, sur la densité mammaire. Pour simplifier l’étalonnage des entrées spécifiques à la densité dans OncoSim-Sein, une estimation finale de la sensibilité moyenne pondérée globale a été dérivée en combinant les valeurs des séquences de dépistage au sein de chaque groupe de densité et d’âge.

Pour estimer la spécificité selon la densité mammaire, une approche différente a été utilisée. Dans le modèle OncoSim-Sein, la spécificité de la mammographie est spécifiée uniquement au niveau agrégé par groupe d’âge et n’est pas stratifiée selon la densité mammaire. Par conséquent, aucune valeur de spécificité spécifique à la densité de référence n’était disponible pour une mise en œuvre directe. Au lieu de cela, des estimations de spécificité relative spécifiques à l’âge selon la densité mammaire provenant du BCSC ont été utilisées. Ces estimations déclarent la spécificité pour les catégories de densité mammaire BI-RADS A, C et D par rapport à la catégorie B^Note 18. En utilisant ces ratios de spécificité relative, la spécificité spécifique à la densité a été ancrée à la catégorie B, et la spécificité de base pour la catégorie B a été déterminée de manière à ce que la spécificité moyenne pondérée par la prévalence entre les catégories de densité corresponde à la spécificité agrégée spécifique à l’âge déjà utilisée dans OncoSim-Sein. Les estimations de la prévalence de la densité mammaire spécifique à l’âge provenant de cinq provinces canadiennes ont été utilisées comme pondérations dans cet étalonnage. Cette approche a désagrégé les entrées de spécificité agrégée existantes dans OncoSim-Sein en valeurs spécifiques à la densité tout en préservant la spécificité globale observée dans la population canadienne.

Étalonnage de sensibilité

Une approche structurée a été suivie pour trouver des entrées spécifiques à la densité appropriée pour OncoSim-Sein, assurant la cohérence avec la version existante durant ce processus. La prévalence de la densité mammaire a été intégrée directement, tandis que les risques relatifs spécifiques à la densité de développer un cancer du sein ont nécessité une remise à l’échelle du risque de base dans OncoSim-Sein afin de préserver les relations de risque relatif dérivées du BCSC par densité dans les résultats simulés finaux. En revanche, l’intégration des rendements de la mammographie numérique spécifiques à la densité a nécessité des expériences approfondies en matière d’étalonnage de la sensibilité. Cette complexité est survenue parce qu’OncoSim-Sein ne permet pas l’entrée directe de la sensibilité des examens de dépistage. Au lieu de cela, il utilise une fonction de détection du cancer spécifique à la taille de la tumeur^Note 6. Pour y remédier, différentes valeurs pour cette fonction de détection ont été testées, et celles qui correspondaient le plus étroitement aux estimations de sensibilité cibles, baser sur les données provinciales canadiennes, ont été sélectionnées pour chaque catégorie de densité mammaire et groupe d’âge.

Des hypothèses sur les taux de participation au dépistage étaient nécessaires pour les expériences d’étalonnage de la sensibilité. Les taux de participation avant 2015 n’ont pas été modifiés dans le modèle. À partir de 2015, la participation au dépistage a été supposée constante au fil du temps. Cette hypothèse a été formulée parce que les taux de participation annuels par province au fil du temps n’étaient pas systématiquement disponibles, ou étaient déclarés pour des intervalles pluriannuels sélectionnés (p. ex. de 2018 à 2019 et de 2020 à 2021), avec une couverture variable d’une province à l’autre^Note 19. Utiliser une participation variant dans le temps dans ces circonstances introduirait une variation temporelle artificielle due aux lacunes des données plutôt qu’à de véritables changements dans le comportement de dépistage. Par conséquent, une hypothèse de participation constante a été adoptée pour assurer la cohérence et la transparence du modèle. Les taux de participation ont été structurés séparément pour les femmes à haut risque (définies comme celles ayant des antécédents familiaux de cancer du sein au premier ou au deuxième degré) et pour toutes les autres femmes, car les données canadiennes indiquent que la rétention et le retour au dépistage sont plus élevés chez les femmes à haut risque^Note 20. Ces hypothèses étaient basées sur des taux de participation spécifiques à chaque province, qui variaient de 35 % à 66 % selon le Partenariat canadien contre le cancer pour les périodes de 2018 à 2019 et de 2020 à 2021^Note 19. Cependant, dans le modèle, ces taux ont été appliqués uniformément à toutes les provinces dans OncoSim-Sein.

Validation interne

La validation interne a été réalisée en comparant les projections mises à jour d’OncoSim-Sein (incidence spécifique à l’âge, incidence ajustée selon l’âge et répartition par stade) aux données observées. Plus précisément, les taux d’incidence ajustés selon l’âge et spécifiques à l’âge projetés par le modèle OncoSim-Sein spécifique à la densité (version 3.6.7.3 d’OncoSim-Sein) ont été comparés aux données observées du RCC (2010 à 2019)^Note 21. La répartition par stade des cas de cancer du sein projetée par le modèle OncoSim-Sein spécifique à la densité a été comparée aux données observées du RCC (2010 à 2017)^Note 22, ^Note 23 selon différents groupes d’âge. Bien que le RCC ait déclaré les répartitions par stade jusqu’en 2019, différents systèmes de stadification ont été utilisés de 2010 à 2017 et de 2018 à 2019. Par conséquent, les comparaisons ont été restreintes à la période de 2010 à 2017.

Analyses

Toutes les expériences numériques ont été réalisées en utilisant la version 3.6.7.3 d’OncoSim, avec une taille de simulation de 32 millions de personnes. Les taux normalisés selon l’âge ont été calculés en utilisant la normalisation directe sur la population canadienne type au 1er juillet 2011, conformément aux rapports de Statistique Canada sur les taux d’incidence et de mortalité normalisés selon l’âge au moment de l’analyse, et exprimés pour 100 000 femmes^Note 24.

Résultats

Le tableau 1 présente les valeurs d’entrée et cibles spécifiques à la densité utilisées pour mettre à jour OncoSim-Sein. La prévalence des femmes ayant des seins denses au Canada diminue avec l’âge. Par exemple, les proportions de femmes ayant une densité mammaire de catégorie C et de catégorie D de BI-RADS étaient respectivement de 46 % et 12 % chez les moins de 50 ans, de 33 % et 7 % chez les 50 à 59 ans, de 26 % et 4 % chez les 60 à 69 ans, et de 23 % et 3 % chez les 70 ans et plus (tableau 1). De plus, la sensibilité de la mammographie diminue considérablement avec l’augmentation de la densité mammaire. Par exemple, chez les femmes de moins de 50 ans, la sensibilité cible de la mammographie numérique selon la densité mammaire était de 88 % pour la catégorie A, 80 % pour la catégorie B, 76 % pour la catégorie C et 69 % pour la catégorie D. Dans la plupart des cas, la sensibilité augmente avec l’âge chez les femmes ayant des seins denses. Par exemple, pour la densité de catégorie D, la sensibilité cible de la mammographie numérique augmente pour passer de 69 % chez les moins de 50 ans à 76 % chez les 50 à 64 ans et à 77 % chez les femmes de 65 ans et plus.

Résultats de l’étalonnage

Le graphique 1 compare les valeurs de sensibilité mammographique calculées avec les valeurs cibles (tableau 1). Les résultats indiquent que l’écart moyen entre les valeurs de sensibilité estimées et cibles était inférieur à 2 % dans toutes les catégories de densité mammaire et groupes d’âge, ce qui est cohérent avec les résultats d’étalonnage de la sensibilité des modèles CISNET pour le cancer du sein  (graphique 1)^Note 25. Cela confirme que les entrées spécifiques à la taille de la tumeur utilisées dans OncoSim-Sein pour représenter la sensibilité spécifique à la densité reproduisent avec précision la sensibilité de la mammographie numérique observée au Canada. Le graphique 2 compare les risques relatifs spécifiques à la densité avec les valeurs cibles (tableau 1). Les écarts sont minimes dans toutes les catégories de densité et groupes d’âge, ce qui indique qu’OncoSim-Sein reproduit fidèlement les risques estimés spécifiques à la densité.

 

Description de la graphique 1

  

Tableau de données du Graphique 1
Sommaire du tableau
Le tableau montre les résultats de Tableau de données du Graphique 1. Les données sont présentées selon Densité mammaire (titres de rangée) et Sensibilité calculée et Sensibilité cible, calculées selon sensibilité (pourcent) unités de mesure (figurant comme en-tête de colonne).

Densité mammaire	Sensibilité calculée	Sensibilité cible
	sensibilité (pourcent)
40 à 49 ans
Catégorie A de BI-RADS	88	88
Catégorie B de BI-RADS	80	80
Catégorie C de BI-RADS	76	76
Catégorie D de BI-RADS	65	69
50 à 64 ans
Catégorie A de BI-RADS	90	93
Catégorie B de BI-RADS	94	91
Catégorie C de BI-RADS	84	83
Catégorie D de BI-RADS	76	76
65 à 74 ans
Catégorie A de BI-RADS	91	92
Catégorie B de BI-RADS	87	91
Catégorie C de BI-RADS	93	88
Catégorie D de BI-RADS	78	77
Note : BI-RADS = Breast Imaging Reporting and Data System. Source : Calculs des auteurs utilisant OncoSim-Sein et des données provenant des programmes provinciaux de dépistage.

 

Description de la graphique 2

  

Tableau de données du Graphique 2
Sommaire du tableau
Le tableau montre les résultats de Tableau de données du Graphique 2. Les données sont présentées selon Densité mammaire (titres de rangée) et Risque relatif calculé et Risque relatif cible, calculées selon risque relatif de cancer du sein unités de mesure (figurant comme en-tête de colonne).

Densité mammaire	Risque relatif calculé	Risque relatif cible
	risque relatif de cancer du sein
40 à 49 ans
Catégorie A de BI-RADS	0,38	0,38
Catégorie B de BI-RADS	0,75	0,73
Catégorie C de BI-RADS	1,18	1,18
Catégorie D de BI-RADS	1,47	1,49
50 à 64 ans
Catégorie A de BI-RADS	0,49	0,52
Catégorie B de BI-RADS	0,89	0,87
Catégorie C de BI-RADS	1,28	1,30
Catégorie D de BI-RADS	1,57	1,59
65 à 74 ans
Catégorie A de BI-RADS	0,65	0,62
Catégorie B de BI-RADS	0,96	0,95
Catégorie C de BI-RADS	1,26	1,29
Catégorie D de BI-RADS	1,42	1,47
Note : BI-RADS = Breast Imaging Reporting and Data System. Les risques relatifs sont indexés à la densité mammaire moyenne pour le groupe d’âge correspondant au Canada. Source : Calculs des auteurs utilisant OncoSim-Sein et des données provenant des programmes provinciaux de dépistage et des données publiées du Breast Cancer Surveillance Consortium.

Résultats de validation

Le graphique 3 compare les taux d’incidence ajustés selon l’âge projetés par le modèle OncoSim-Sein spécifique à la densité avec les données observées du RCC (2010 à 2019)^Note 21, démontrant que le modèle mis à jour a réussi à reproduire les tendances d’incidence réelles au Canada durant cette période. De même, le graphique 4 compare les taux d’incidence selon l’âge du modèle mis à jour aux données observées du RCC (2010 à 2019), confirmant que le modèle reflète avec précision les tendances réelles à travers les différents groupes d’âge. De plus, le graphique 5 compare la distribution par stade des cas de cancer du sein projetée par OncoSim-Sein spécifique à la densité aux données observées du RCC (2010 à 2017)^Note 22, ^Note 23. Étant donné que la distribution par stade varie selon le groupe d’âge, des comparaisons ont été faites entre différents groupes d’âge. Les résultats indiquent que la répartition par stade projetée par le modèle correspond étroitement aux données déclarées.

 

Description de la graphique 3

  

Tableau de données du Graphique 3
Sommaire du tableau
Le tableau montre les résultats de Tableau de données du Graphique 3. Les données sont présentées selon Année (titres de rangée) et OncoSim-Sein, spécifique à la densité et Registre canadien du cancer, calculées selon incidence du cancer du sein pour 100 000 femmes unités de mesure (figurant comme en-tête de colonne).

Année	OncoSim-Sein, spécifique à la densité	Registre canadien du cancer
	incidence du cancer du sein pour 100 000 femmes
2010	134,0	134,3
2011	133,4	134,6
2012	134,8	130,5
2013	133,8	130,8
2014	133,7	131,8
2015	130,3	131,3
2016	137,9	133,2
2017	135,2	130,0
2018	136,0	133,2
2019	137,9	132,8
Source : Calculs des auteurs utilisant OncoSim-Sein et des données provenant du Registre canadien du cancer.

 

Description de la graphique 4

  

Tableau de données du Graphique 4
Sommaire du tableau
Le tableau montre les résultats de Tableau de données du Graphique 4. Les données sont présentées selon Groupe d’âge (titres de rangée) et OncoSim-Sein, spécifique à la densité, 2010 à 2019 et Registre canadien du cancer, 2010 à 2019, calculées selon incidence du cancer du sein pour 100 000 femmes unités de mesure (figurant comme en-tête de colonne).

Groupe d’âge	OncoSim-Sein, spécifique à la densité, 2010 à 2019	Registre canadien du cancer, 2010 à 2019
	incidence du cancer du sein pour 100 000 femmes
20 à 29 ans	5,0	5,3
30 à 39 ans	42,0	41,2
40 à 49 ans	142,0	140,7
50 à 59 ans	232,0	225,7
60 à 69 ans	316,0	333,3
70 à 79 ans	368,0	383,5
80 ans et plus	356,0	357,3
Source : Calculs des auteurs utilisant OncoSim-Sein et des données provenant du Registre canadien du cancer.

 

Description de la graphique 5

  

Tableau de données du Graphique 5
Sommaire du tableau
Le tableau montre les résultats de Tableau de données du Graphique 5 Stade 1, Stade 2, Stade 3 et Stade 4, calculées selon proportion de cancers du sein invasifs unités de mesure (figurant comme en-tête de colonne).

	Stade 1	Stade 2	Stade 3	Stade 4
	proportion de cancers du sein invasifs
40 à 49 ans
Registre canadien du cancer	0,36	0,43	0,17	0,04
OncoSim-Sein	0,36	0,43	0,16	0,05
50 à 59 ans
Registre canadien du cancer	0,45	0,37	0,13	0,05
OncoSim-Sein	0,46	0,38	0,11	0,04
60 à 69 ans
Registre canadien du cancer	0,53	0,33	0,10	0,05
OncoSim-Sein	0,45	0,38	0,12	0,05
70 à 74 ans
Registre canadien du cancer	0,51	0,34	0,10	0,06
OncoSim-Sein	0,47	0,37	0,12	0,04
Source : Calculs des auteurs utilisant OncoSim-Sein et des données provenant du Registre canadien du cancer.

Enfin, le graphique 6 compare les taux de mortalité attribuable au cancer du sein ajustés selon l’âge projetés par OncoSim-Sein spécifique à la densité avec les données observées de la Base canadienne de données de l’état civil – Décès de 2010 à 2019^Note 26, montrant une étroite correspondance entre les projections du modèle et les tendances observées concernant la mortalité.

 

Description de la graphique 6

  

Tableau de données du Graphique 6
Sommaire du tableau
Le tableau montre les résultats de Tableau de données du Graphique 6. Les données sont présentées selon Année (titres de rangée) et OncoSim-Sein, spécifique à la densité et Base canadienne de données de l’état civil – Décès, calculées selon mortalité attribuable au cancer du sein pour 100 000 femmes unités de mesure (figurant comme en-tête de colonne).

Année	OncoSim-Sein, spécifique à la densité	Base canadienne de données de l’état civil – Décès
	mortalité attribuable au cancer du sein pour 100 000 femmes
2010	30,4	29,4
2011	28,4	28,6
2012	29,3	28,1
2013	28,8	27,5
2014	28,3	27,7
2015	28,6	27,2
2016	28,2	27,4
2017	26,6	27,0
2018	28,5	26,1
2019	26,9	25,6
Source : Calculs des auteurs utilisant OncoSim-Sein et des données provenant de la Base canadienne de données de l’état civil – Décès.

Discussion

Cette étude décrit l’estimation et l’intégration de données canadiennes clés spécifiques à la densité mammaire dans OncoSim-Sein, améliorant ainsi sa capacité à modéliser plus précisément les résultats du dépistage du cancer du sein. Des comparaisons approfondies avec des données observées confirment la fiabilité du modèle mis à jour, qui intègre la prévalence de la densité mammaire, le risque relatif spécifique à la densité du cancer du sein et le rendement spécifique à la densité de la mammographie numérique. Ces améliorations ont renforcé la capacité d’OncoSim-Sein à modéliser l’influence de la densité mammaire sur le risque et les résultats du dépistage.

Les données sur la prévalence de la densité mammaire au Canada incluses dans le modèle OncoSim-Sein mis à jour présentent des tendances liées à l’âge semblables à celles observées dans d’autres pays, notamment en Europe^Note 27, en Corée du Sud^Note 28, et aux États-Unis^Note 13, ainsi qu’aux estimations précédemment déclarées pour les femmes canadiennes^Note 29. Plus précisément, la prévalence des femmes ayant des seins denses (c.-à-d. les catégories C et D de BI-RADS) diminue avec l’âge, et la catégorie D (extrêmement dense) est systématiquement moins fréquente que la catégorie C (densité hétérogène) dans tous les groupes d’âge. Par exemple, chez les femmes de moins de 50 ans, la proportion ayant une densité de catégorie C est de 47 % aux États-Unis comparativement à la proportion de 46 % utilisée dans cette mise à jour, 39 % comparativement à 33 % chez les 50 à 59 ans, 33 % comparativement à 26 % chez les 60 à 69 ans, et 29 % comparativement à 23 % chez les 70 ans et plus^Note 13. De même, les proportions de femmes ayant une densité de catégorie D aux États-Unis et dans les données de prévalence utilisées pour mettre à jour OncoSim-Sein étaient respectivement de 15 % et 12 % chez les femmes de moins de 50 ans, de 8 % et 7 % chez les femmes âgées de 50 à 59 ans, de 5 % et 4 % chez les femmes âgées de 60 à 69 ans, et de 3 % dans les deux cas chez les femmes de 70 ans et plus^Note 13.

À la connaissance des auteurs, aucune étude antérieure n’a indiqué d’estimations spécifiques à la densité pour la sensibilité de la mammographie provenant de plusieurs provinces au Canada; par conséquent, une comparaison directe des estimations dans cet article n’est pas possible. Des études antérieures utilisant des données de dépistage provenant de la Colombie-Britannique^Note 29 et de l’Ontario^Note 30 ont permis de constater que la sensibilité de la mammographie diminue à mesure que la densité mammaire augmente, ce qui est conforme aux estimations de cette étude. Les valeurs de sensibilité estimées à partir des données provinciales au Canada suivent également des tendances semblables à celles observées aux États-Unis^Note 11.

Le risque accru de cancer du sein et la précision réduite de la mammographie numérique chez les femmes ayant des seins plus denses ont suscité un intérêt croissant pour les modalités d’imagerie supplémentaires à utiliser dans le dépistage du cancer du sein^Note 7. Cependant, le rôle du dépistage supplémentaire reste controversé. Il n’y a pas de consensus sur les technologies qui devraient être recommandées systématiquement, sur les sous-groupes de femmes qui devraient être ciblées, ni sur la manière d’évaluer ces approches en termes de coût et d’efficacité. Les preuves issues des essais contrôlés randomisés, tels que l’essai DENSE (Dense Tissue and Early Breast Neoplasm Screening), démontrent que le dépistage par IRM supplémentaire chez les femmes ayant des seins extrêmement denses peut réduire considérablement les cancers d’intervalle^Note 31, ^Note 32. De même, il a également été signalé que l’échographie améliore les taux de détection du cancer chez les femmes ayant des seins plus denses^Note 33. Cependant, ces modalités peuvent aussi augmenter les taux de rappel, les biopsies inutiles, l’anxiété des patientes et le fardeau sur le système de santé^Note 34, ^Note 35. Les questions d’accès, de rentabilité et d’équité compliquent davantage la mise en œuvre. Ainsi, des preuves supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quelles femmes sont les plus susceptibles de bénéficier d’un dépistage supplémentaire et pour soutenir l’élaboration de lignes directrices stratifiées selon le risque, qui tiennent compte de l’équilibre entre les avantages, les préjudices et les contraintes liées aux ressources. Le travail actuel, en représentant plus précisément le risque de cancer du sein et le rendement de la mammographie numérique dans cette population selon les catégories de densité, constitue une première étape essentielle pour permettre à OncoSim-Sein de faire des estimations qui éclairent les questions stratégiques liées au dépistage de la population chez les femmes ayant des densités mammaires variées.

Une limitation majeure de la présente étude est que les mises à jour du modèle ont été comparées avec des cibles dérivées de seulement cinq provinces. De plus, des variations dans la qualité et le contenu des données, comme la manière dont la densité mammaire est catégorisée, peuvent exister d’une administration à l’autre. De plus, bien que les données spécifiques à la densité aient été intégrées avec succès dans OncoSim-Sein et validées à l’interne, aucune donnée nationale de premier plan stratifiée par densité mammaire BI-RADS n’était disponible pour soutenir la validation externe. Cela reste un domaine important pour les recherches à venir. De plus, cette étude a utilisé des hypothèses de participation au dépistage au niveau national, car la mise à jour de la modélisation visait à représenter les données nationales sur le cancer du sein. L’extension du modèle aux applications spécifiques à chaque province nécessitera un étalonnage des estimations de participation propres à chaque province. Ce travail est laissé aux recherches à venir.

En conclusion, cette étude décrit l’intégration des données spécifiques à la densité mammaire du Canada dans le modèle OncoSim-Sein. Le modèle mis à jour fournit un outil validé, tenant compte de la densité mammaire, pour soutenir la prise de décision des programmes de dépistage et des décideurs canadiens. Ses résultats correspondent étroitement aux tendances observées en matière de cancer, ce qui améliore son utilité pour l’évaluation des politiques de dépistage qui tiennent compte de la densité mammaire.

Remerciements

Les auteurs remercient les membres du Réseau canadien de dépistage du cancer du sein, y compris Greg Doyle (président), Shari Dworkin, Brian Chan et Caitlyn Timmings du Partenariat canadien contre le cancer, pour leurs précieux commentaires qui ont contribué à améliorer ce manuscrit. Les auteurs reconnaissent également les contributions des programmes de dépistage qui ont fourni des données cruciales provenant de diverses provinces canadiennes, ainsi que John Hutchinson de l’Université de Calgary pour son aide avec les expériences numériques. Oguzhan Alagoz a été soutenu en partie par les National Institutes of Health dans le cadre de la subvention U01CA253911 du National Cancer Institute.